评估女性的卵巢储备功能,预测其生育潜能及绝经年龄,有利于育龄女性做好生育计划,制定较理想的家庭及工作规划,这在社会学领域及医疗实践中均具有重要意义。虽然女性的卵泡的数量和卵母细胞质量都随着年龄的增长而下降,但预测不同个体生育力下降的速度是很困难的。
所以,找到准确而便捷的评估卵巢储备功能的方法尤为重要。近几年随着对AMH生理机制的研究的深入,AMH在临床的应用日益广泛。本文就AMH与卵巢储备功能及体外胚胎发育潜能的相关性予以综述。
AMH在卵泡颗粒细胞上持续表达,当卵泡发育为窦前卵泡及小窦卵泡时AMH达到表达高峰,当窦卵泡的直径大于8mm时AMH表达量骤减,当发展到FSH依赖阶段时则不再表达。
卵泡生长发育的过程由起始募集(initialrecr uitment)和周期募集(cyclicrecruitment)组成,研究证实,AMH抑制始基卵泡募集,降低生长卵泡对FSH的反应性,从而使FSH阈值升高,卵泡不容易被选择。
AMH在整个月经周期中变化不大,可在月经周期的任意一天检测,这种周期稳定性使其具有成为一个新的卵巢检测标志物的可能。大量研究已证明,AMH可良好地评估卵巢对控制性促排卵(COS)的反应性,为如何使用促排卵药物提供依据,帮助制定个性化的促排方案,降低用药不足或过量所可能导致的风险。
1.AMH与获卵数量:血清AMH水平与卵巢中窦前卵泡及小窦卵泡的数量呈正相关。
试管婴儿专家等发现,AMH水平与获卵数量有着很强的相关性;试管婴儿专家等发现,IVF患者中,血清AMH低较血清AMH高者获卵数少。
在一个对109名42岁以下的IVF患者的研究中发现,AMH水平与所获的成熟卵(MII)以及胚胎数量呈正相关。大量研究已证实,血清AMH可以相对真实地反映卵泡库存情况,相对准确地评估卵巢的储备数量。
2.AMH与卵母细胞质量评估:在辅助生殖技术中,配子的质量至关重要。AMH是否可以预测卵母细胞的成熟潜能及其质量呢?试管婴儿专家等对7个国家25个生殖中心的749名不孕症患者进行调查,显示AMH与周期妊娠率以及活产率呈显著正相关,但作者认为这种相关性只能反映高AMH的患者拥有更多的卵母细胞或囊胚,而并非卵母细胞质量高。
另一个回顾性研究中发现,血清AMH浓度随着年龄增长而降低,降低的程度与卵巢储备数量呈正相关,而活产和流产率并无明显差别,血清AMH是卵巢储备数量(而不是质量)预测的有用指标,与活产率及流产也无关系。
也有不少学者认为AMH可以作为预测卵母细胞质量的指标。试管婴儿专家等发现,血清AMH<0.47ng/ml的女性相对于参考人群(血清AMH0.47~1.76ng/ml)获得可移植胚胎的可能性更低,持续妊娠率及胚胎冷冻率也更低,且周期取消率更高;并发现在<35岁的患者中,当AMH<1ng/ml时,平均种植率降低。
曾有文献报道,以卵母细胞胞质中心区域深色颗粒化及光滑内质网的聚集程度作为负面评价指标,发现当AMH<1.66ng/ml或>4.52ng/ml时,其卵母细胞质量相对AMH处于中间值的人群更低。目前尚需设计更加完善的实验来证实AMH是否可以评估卵母细胞质量。
3.AMH与绝经预测:预测妇女绝经年龄,对指导围绝经期妇女生活具有一定的指导意义。一项欧洲2249例研究对象的随访队列研究显示:绝经的年龄与AMH水平呈负相关,当女性AMH水平低于检测值时(0.2ng/ml),绝经发生成为大概率事件。
另一项1015例的队列研究利用AMH与年龄估算了绝经的风险预测模型,但诊断性实验后续的验证环节尚待完成。AMH预测女性绝经年龄的研究中应该把种族、生活习惯等因素加以考虑,目前仍需大量的研究分析。
在试管婴儿中,胚胎发育潜能的评估直接影响胚胎移植的选择和辅助生殖的临床结局,找到合适的评估胚胎发育潜能的方法,在保证一定妊娠率的前提下,减少移植胚胎的个数是辅助生殖技术发展的趋势。
评价胚胎质量的方法多种多样:选取特定的时间点进行形态学指标的观察,即胚胎形态学评估;近几年兴起的延时摄像(time-lapse)技术可以通过全程连续监测胚胎的发育过程,有效地预测卵裂期胚胎的发育潜能;移植前遗传学诊断技术(PGD)可以对携带遗传性致病基因的夫妇或者患者夫妇进行孕前诊断,在胚胎移植前挑选表型正常的胚胎;体外胚胎培养液代谢组学测定也是近年研究的热点;试管婴儿专家等发现,通过测定胚胎的呼吸率可挑选出具有高发育潜能的囊胚。