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1.影响胚胎种植的主要因素
引起RIF的因素涉及到配子或胚胎质量及其发育潜能、子宫内膜微环境、自身免疫机能和血栓前状态等多方面，而胚胎的质量和子宫内膜容受性是影响胚胎种植的主要因素。
2.影响配子质量或者胚胎发育的因素
精子和卵子的质量对于胚胎的形成及其发育潜能至关重要。研究发现，精子DNA碎片率(DFI) 高，与IVF种植失败和早期流产密切相关。越来越多的研究表明，精子DNA损伤在一定程度上能 被卵母细胞及在早期胚胎中修复，代表修复能力的 卵母细胞数量和质量成为影响IVF结局的关键因素。研究发现，当精子DNA损伤程度超过卵细胞的修复能力时可能诱发凋亡，或因需激活更多的修复途径而使卵裂延迟出现、胚胎发育异常或形成外观正常但有内在缺陷的胚胎。
3.影响子宫内膜容受性的因素
子宫内膜容受性是指子宫内膜允许胚胎黏附、侵入并诱导内膜间质发生一系列变化，最终使胚胎得以植入的一种能力，这一时期也称为内膜“种植窗”。目前认为，2/3 RIF的原因是子宫内膜容受性不足，而宫腔形态和容积、子宫内膜厚度和病变、内膜和内膜下血流、内膜因子表达、输卵管积水，甚至血雌、孕激素水平等都会影响子宫内膜的容受性。
一般认为，超促排卵过程中性激素的剧烈变化可能会影响随后几个周期的子宫内膜容受性。研究发现，胚胎冷冻保存90d内行冻融胚胎移植，会导致成功率降低口。此外，治疗周期中超生理剂量雌激素会刺激子宫肌层的收缩，影响子宫内膜运动波形及频率，不仅可能将移植的胚胎排出宫腔，还可能影响内膜血流灌注，引起子宫内膜容受障碍。
4.免疫因素
胚胎种植是一种成功的半同种移植，有赖于免疫系统的调节，RIF可能与机体的同种免疫功能异常有关。母体的调节性T细胞(Treg) 能抑制半同种抗原引起的母体对胚胎的免疫排斥反应，在胚胎种植期及妊娠早期维持妊娠免疫耐受起重要作用。据报道，初始T细胞产生的Treg细胞，可诱导机体产生免疫耐受，具有独特的免疫调节功能。通过比较淋巴细胞主动免疫治疗对RIF患者外周血Treg表达的影响。
5.血栓前状态
研究发现，RIF的不孕患者IVF —ET治疗期间血清抗凝血酶III(AT—III)活性下降，血清D二聚体水平及血小板聚集率升高，推测患者血栓前状态与胚胎RIF的发生有关。RIF患者自身也可能存在遗传性血栓或获得性血栓的危险因素口。此外，在大剂量促性腺激素促排卵过程中，因多卵泡发育导致高雌激素状态，胚胎移植后又给予大剂量孕激素行黄体支持，都加重了病理性高凝状态，影响子宫内膜容受性，导致胚胎种植障碍。
6.移植操作
细致的胚胎移植技术对于获得成功妊娠无疑是至关重要的。研究人员很早就认识到移植管有无血染、胚胎放置在官腔的位置和移植管的种类都会影响胚胎的种植和IVF结局。本身会刺激阴道或宫颈，引起子宫局部缩宫素的产生及前列腺素的释放，使子宫收缩活性增加。而移植过程不顺利，更容易引起前列腺素及缩宫素的释放。研究显示胚胎移植过程中30%的患者会出现子宫收缩加强，其胚胎着床率及临床妊娠率仅为胚胎移植时子宫相对安静患者的1/3。
7.体质量指数(BMI)
近年来，体质量在辅助生殖中的作用日益受到关注。研究发现，BMI≤18 kg/m2的妇女胚胎着床率、妊娠率均低于普通组和轻度肥胖组，究其原因可能与脂肪含量过少而无法分泌足够激素维持妊娠有关。而体质量过低者体内瘦素水平过低，从而影响下丘脑一垂体一卵巢轴功能，使卵巢分泌激素减少，子宫内膜环境与胚胎着床发育环境不同步，降低胚胎着床率，增加不良妊娠结局的发生率。
8.心理因素
社会经济压力可通过下丘脑一垂体一卵巢轴和神经一内分泌一免疫轴对整个机体的影响干扰胚胎种植。RIF患者主要的负面心理表现为抑郁和焦虑。而抑郁主要来自于经济负担、年 龄、自身素养等3个方面，焦虑则主要来自于经济负担和夫妻关系。因此，在探讨RIF器质性因素的同时，对患者心理因素的探讨和干预也十分重要。
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发表于 2020-6-24 11:38:55
